患者、隐性感染者和无症状带毒者的唾液、疱疹液、粪便污染的水、手、毛巾、水杯、牙刷、玩具以及床上用品、内衣等，通过日常接触可经口感染；医院门诊交互感染和口腔检诊器械消毒不严格，也可传播手足口病；患者咽分泌物中含有病毒，可通过咳嗽、喷嚏、谈话等造成经呼吸道传播。幼儿对各型病毒普遍易感，易感性随着年龄增长而降低。受感染后可获得免疫力，但可以复发或者再感染。